Raws Powder letrozole Метастатичен рак на гърдата CAS: 112809-51-5

### Систематично въвеждане на пудра от летрозол Raws

Letrozole е високоефективен нестероиден инхибитор на ароматаза, широко използван при клиничното лечение на рак на гърдата. Като представително лекарство от инхибитора на ароматаза от трето поколение, неговата суровина (летрозол Raws Powder) играе важна роля във фармацевтичното поле. Тази статия систематично ще обясни ключовата информация за суровините на летрозол от аспектите на химичните свойства, фармакологичните ефекти, производствения процес, полето за приложения, контрола на качеството, състоянието на пазара и безопасността.

### 1. Химични свойства и основна информация

#### 1. Химическо име и структура

- ** Химическо име **: 4,4 '- (1H -1, 2, 4- триазол -1- ylmethylene) дибензонитрил

- ** Молекулна формула **: C17H11N5

- ** Молекулно тегло **: 285.31 g/mol

- ** CAS номер **: 112809-51-5

- ** Структурна формула **: 1,2, 4- триазолов пръстен като ядро, две пара-цианофенилови групи, свързани с метилен. Наличието на триазоловия пръстен е ключовата структурна характеристика на нейната висока селективност.

#### 2. Физически свойства

- ** Външен вид **: Бял до бял кристален прах

- ** Точка за топене **: около 181-184 степен

- ** Разтворимост **: Разтворимо в органични разтворители (като метанол, етанол), леко разтворим във вода (около 0. 1 mg/ml при рН 7).

- ** Стабилност **: Стабилна при сухи и тъмни условия, но чувствителна към силни киселини и силни окислители.

#### 3. Химически свойства

- ** Свойства на киселинно-основа **: Слабо алкален (азотни атоми в триазоловия пръстен могат да свързват протони).

- ** Реактивност **: Цианофениловата структура му придава електрофилност и може да участва в кондензация или реакции на циклизация.

- ** Синтетични междинни продукти **: Често използваните междинни продукти включват 4- брометилбензонитрил и 1H -1, 2, 4- триазол натриева сол.

### 2. Фармакологични свойства и клинични предимства

#### 1. Механизъм на действие

- ** Инхибиране на ароматаза **: Чрез конкурентно свързване с хема групата на цитохром Р450, той необратимо инхибира активността на ароматаза и блокира превръщането на андрогени (като андростендион) в естрогени (естрон, естрадиол).

- ** Селективност **: Няма значителен ефект върху синтеза на надбъбречните кортикални хормони, намалявайки страничните ефекти.

#### 2. Фармакокинетика

- ** Абсорбция **: Пероралната бионаличност е 99,9%, а храната няма значително влияние върху абсорбцията.

- ** Разпределение **: Скоростта на свързване на плазмения протеин е около 60%и е широко разпределена в тъканите.

- ** Метаболизъм **: Главно метаболизирани до неактивни метаболити на карбоксилна киселина от черния дроб CYP3A4/CYP2A6.

-** Half-Life **: Около 2 дни, подкрепяйки дозиране веднъж дневно.

#### 3. Клинични предимства

- ** Висока ефективност **: За пациентите с рак на гърдата след менопауза може да намали нивата на естроген чрез 97-99%.

-** Ниско кръстосано съпротивление **: Няма кръстосано устойчивост с тамоксифен, подходящ за лечение на втора линия.

- ** Толеранс **: В сравнение с традиционните лекарства за химиотерапия, нежеланите реакции (като горещи вълни и костна болка) са по -меки.

### 3. Производствен процес и технологични иновации

#### 1. Маршрут за синтез

- ** Класически маршрут **:

1. Кондензация на 4- брометилбензонитрил и 1H -1, 2, 4- триазол натриева сол в полярен разтворител (като DMF).

2. Пречистване на междинните продукти (кристализация или колона хроматография).

3. Сушене и раздробяване на крайния продукт.

- ** Оптимизация на добива **: Увеличете ефективността на реакцията до повече от 85% чрез катализатори (като катализатори на фазов трансфер).

#### 2. Предизвикателства на процеса

- ** Контрол на примесите **: Необходимо е да се наблюдават странични продукти (като продукти с двойно заместване) и остатъчни разтворители (DMF, THF).

- ** Подобряване на зелената химия **: Използвайте реакция на водна фаза или синтез, подпомаган от микровълнова печка, за да намалите използването на органични разтворители.

#### 3. Процес на кристализация

- ** Полиморфизъм Изследване **: Има две кристални форми (тип I е стабилен, тип II е метастабируем) и трябва да се получат кристали с висока чистота тип I чрез регулиране на разтворителя (като етанол/водна система).

### 4. Полета и индикации

#### 1. Лечение на рак на гърдата

- ** Адювантна терапия **: Използва се за постменопаузална хормона, положителна операция за рак на гърдата, за да се намали степента на рецидив (5- годината на оцеляване се увеличава с 15%).

-** Метастатичен рак на гърдата **: Средната преживяемост без прогресия на лечението от първа линия е 10-12 месеца.

#### 2. Други потенциални приложения

- ** Безплодие **: Ниските дози се използват за индуциране на овулация (употреба извън етикета, противоречиво).

- ** Естроген-зависими изследвания на заболяването **: като клинични изпитвания на ендометриоза и маточни фиброиди.

### 5. Контрол на качеството и стандарти

#### 1. Метод за откриване

- ** HPLC Метод **: C18 колона, подвижната фаза е ацетонитрил-фосфатен буфер, дължината на вълната на откриване е 240 nm.

- ** Анализ на примесите спектър **: Трябва да отговаря на стандартите на ICH Q3A, общите примеси, по -малки или равни на 0. 5%.

- ** Хирална чистота **: Уверете се, че няма енантиомери (в хиралния център не участва в пътя на синтеза).

#### 2. Проучване на стабилността

- ** Ускорен тест **: 6 месеца при 40 градуса /75% RH, промяната на съдържанието трябва да бъде по -малка или равна на 2%.

- ** Дългосрочно съхранение **: Препоръчва се да се съхранява под 25 градуса от светлината, с срок на годност от 3 години.

### 6. Пазарен статус и пейзаж на конкуренцията

#### 1. Размер на пазара

- ** Глобално търсене **: Размерът на пазара през 2023 г. е около 850 милиона щатски долара, с годишен темп на растеж от 6%.

-** Регионално разпределение **: Северна Америка представлява 45%, Европа 30%, а Азиатско-Тихоокеанският регион нараства бързо (Китай представлява 50%от азиатско-тихоокеанския дял).

#### 2. Основни производители

- ** Оригинален производител **: Novartis (търговско наименование FEMARA), патентът е изтекъл.

- ** Генерични лекарствени компании **: Индийската слънчева фарма, китайската медицина на Хенгруи, Hisun Pharmaceutical и т.н.

#### 3. Ценовата тенденция

- ** Цена на API **: Средната цена през 2023 г. е около 2500 долара/кг, намаление с 20% от 2019 г. (поради конкуренцията от генерични лекарства).

### 7. Изисквания за безопасност и регулиране

#### 1. Токсикологични данни

- **Acute toxicity**: Oral LD50 in rats>2000 mg/kg (ниска остра токсичност).

- ** Дългосрочна токсичност **: Експериментите с животни показват, че високите дози могат да причинят повишени чернодробни ензими.

#### 2. Управление на страничните ефекти

- ** Чести нежелани реакции **: Горещи светкавици (30%), болка в ставите (25%).

- ** Сериозни рискове **: Остеопороза (се изисква добавка на калций и витамин D).

#### 3. Съответствие на регулаторите

- ** GMP сертифициране **: Трябва да се съобрази с FDA 21 CFR част 211 или EU GMP приложение 2.

- ** Изисквания за околната среда **: Цианидът, произведен по време на синтеза, трябва да се обработва строго (като окисляване на натриев хипохлорит).

### 8. Бъдещо направление за развитие и изследвания

1. ** Развитие на нови формулировки **: като инжекции с продължително действие и трансдермални пластири за подобряване на спазването на пациента.

2. ** Изследване на комбинирана терапия **: В комбинация с CDK4/6 инхибитори (като Palbociclib) за повишаване на ефикасността.

3. ** Прилагане на синтетична биология **: Използвайте инженерни щамове, за да биокатализират синтеза на междинните продукти, за да намалите производствените разходи.

### Резюме

Поради високата си ефективност, селективност и зрял процес на синтез, API на Letrozole се превърна в едно от основните лекарства за лечение на рак на гърдата. С оптимизирането на производствените процеси и разширяването на новите индикации, нейната позиция на глобалния фармацевтичен пазар ще продължи да се консолидира. В бъдеще комбинираното приложение на технологията на зелена синтеза и прецизната медицина може допълнително да насърчи неговото развитие.

Поддържани методи на плащане

 

 

Ние поддържаме множество методи на плащане

 

Свържете се с нас

 

 

Можете да се свържете с нас чрез WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail и т.н.

Свържете се с нас сега по имейл

Популярни тагове: Raws Powder Letrozole Метастатичен рак на гърдата CAS: 112809-51-5, China Raws Powder Letrozole Metastatic Cancer Cancer CAS: 112809-51-5 Производители, доставчици, фабрика