Въведение
Описание на продуктите
#### 1. Преглед
** Кломифен цитрат ** (кломифен цитрат, търговско наименование Clomid) е нестероиден селективен естроген рецептор модулатор (SERM), широко използван в репродуктивната медицина. Неговият CAS номер е ** 50-41-9 **, химическото му име е ** 2- [4- (1, 2- дифенил -2- хлоровинилфенокси)] етилдиетиламин цитрат **, молекулярна формула е етилдиетиламиново цитрат **, неговата молекулярна формула е етилдиетиламинова цитрат* ** c₂₆h₂₈clno · c₆h₈o₇ **, а молекулното му тегло е ** 598.09 g/mol **. Това съединение се използва за лечение на нарушения на овулацията на жените от 60 -те години на миналия век и сега се превръща в едно от основните лекарства в асистираната репродуктивна технология (ART).
#### 2. Химически свойства
1. ** Химическа структура **
Кломифен цитрат се състои от два изомера: ** cis (Zuclomiphene, 62%) ** и ** trans (енкломифен, 38%) **, които имат противоположни ефекти върху естрогенните рецептори. CIS изомерът има антиестрогенни ефекти, докато транс изомерът проявява слаба естрогенна активност. Този двоен механизъм на действие е ключът към регулирането на хипоталамус-хипофизата-гонадалната ос.
2. ** Физически свойства **
- ** Външен вид **: Бял до бял кристален прах.
- ** Разтворимост **: Леко разтворим във вода (около 0. 1 mg/ml), лесно разтворим в етанол, хлороформ и диметил сулфоксид (DMSO).
- ** Точка за топене **: около 116–118 градуса (разлагане).
- ** Стабилност **: Тя трябва да се съхранява в суха среда на 2–8 градуса от светлината. Лесно е да се влоши, ако бъде изложена на влажна и гореща среда за дълго време.
3. ** Синтезният маршрут **
Индустриалният синтез обикновено използва трифенилетилен като родителско ядро и се приготвя чрез реакция на хлориране, етерификация и сол от лимонена киселина. Ключовите междинни продукти включват P-хлорофенил кетон и етиламинови производни.
#### 3. Фармакологични свойства
1. ** Механизъм на действие **
Кломифен конкурентно се свързва с естрогенните рецептори в хипоталамуса, блокира инхибирането на отрицателната обратна връзка на ендогенния естроген, насърчава секрецията на освобождаващ гонадотропин хормон (GnRH) и след това стимулира хипофичната жлеза, за да освободи ** Фоликула-стимулираща хормон (FSH) ** и ** LuteInizing (LH) (LH) ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ... в крайна сметка предизвиква развитие и овулация на фоликулите.
2. ** Фармакокинетика **
- ** Абсорбция **: Оралната бионаличност е около 50%, а пиковото време (Tₘₐₓ) е 5–7 часа.
- **Distribution**: Widely distributed in the liver, kidney and adipose tissue, with a plasma protein binding rate of >90%.
- ** Метаболизъм **: Метаболизирани от чернодробни CYP2D6 и CYP3A4 ензими за генериране на деетилирани активни метаболити.
- ** Екскреция **: Half-Life е около 5-7 дни, главно екскретиран чрез изпражнения (50%), а малко количество се отделя чрез урина.
3. ** Клинични предимства **
- ** Устна ефективност **: В сравнение с инжекционните гонадотропини (като FSH), е по -удобно да се използва.
- ** Ниска цена **: Цената на хода на лечението е само 1/10-1/5 от други опции за изкуство.
- ** Неинвазивен **: Подходящ за амбулаторно лечение, с високо съответствие на пациента.
- ** Висока степен на успех **: Степента на овулация може да достигне 80%, а степента на бременност е около 40-45% (пациенти със синдром на поликистозни яйчници).
#### 4. Области на кандидатстване
1. ** Медицинска употреба **
- ** Женско безплодие **: Лечение на първа линия на ановулаторно безплодие (като синдром на поликистозни яйчници, PCOS).
- ** Мъжко безплодие **: Използване извън етикета за хипогонадотропна хипогонадизъм за повишаване на нивата на тестостерон.
- ** Изследователска употреба **: Използва се при животински модели (като плъхове) за изследване на механизмите за обратна връзка на яйчниците и хормоните.
2. ** Режим на дозиране **
- Стандартен курс на лечение: 50 mg/ден за 5 последователни дни (дни 3-7 на менструалния цикъл), които постепенно могат да бъдат увеличени до 150 mg/ден.
- Мъжко приложение: 25 mg веднъж всеки ден за 3-6 месеца.
#### 5. Производствен процес и контрол на качеството
1. ** Процес на синтез **
Основните стъпки включват:
- ** реакция на Wittig **: Синтез на трифенилетилен скелет.
- ** Реакция на хлориране **: Въвеждане на хлорни атоми за засилване на свързването на рецепторите.
- ** Образуване на цитратна сол **: Подобряване на разтворимостта и стабилността на водата.
2. ** Параметри за контрол на качеството **
- ** Чистота **: Откриване на HPLC на основния компонент, по -голям или равен на 99. 0%.
- ** съотношение на изомера **: съотношението на CI и TRAN трябва да отговаря на регламентите за фармакопея (60–65%: 35–40%).
- ** Контрол на примесите **: Включително междинни остатъци (като хлоростирил кетон по -малък или равен на 0. 1%).
- ** Микробни граници **: Запознайте се с USP<61>стандарти.
3. ** Международни стандарти за фармакопея ** **
- ** USP-NF **: Определен остатък от запалване по-малко или равен на 0. 1%, тежки метали по-малко или равни на 20 ppm.
- ** EP **: Влагата по -малка или равна на 1. 0% (метод на Karl Fischer).
#### 6. Пазар и разпоредби
1. ** Основни производители **
- ** Оригинално изследователско предприятие **: Sanofi (Sanofi, Original Brand Clomid).
- ** Доставчици на API **: Китай (като Zhejiang Xianju Pharmaceutical), Индия (като Sun Pharma).
2. ** Пазарни тенденции **
- ** Ръст на търсенето **: Повишаването на глобалните проценти на безплодие (около 15% от репродуктивното население) задвижва пазара, като CAGR от 5,2% се очаква от 2023 до 2030 г.
- ** Генерична конкуренция **: Ценовият натиск задвижва производството на API в Азиатско-Тихоокеанския регион.
3. ** Регулаторен надзор **
- ** FDA **: Одобрен за индукция на овулация на жените, употреба извън етикета за мъже.
- ** EMA **: Изисква етикетиране на риска от визуални странични ефекти (като фотопсия).
- ** Китай NMPA **: Изисква оценка на последователността (бъдете тест).
#### 7. Странични ефекти и предпазни мерки
1. ** Чести нежелани реакции **
- ** Жена **: Горещи проблясъци (10%), Синдром на хиперстимулация на яйчниците (OHSS, 1–5%), множествена бременност (5–10%).
- ** Мъж **: Главоболие, развитие на гърдите (рядко).
2. ** противопоказания **
- Чернодробна недостатъчност, кисти на яйчниците, неконтролирана болест на щитовидната жлеза.
3. ** Дългосрочни рискове **
- Continuous use for >6 месеца могат да увеличат риска от рак на яйчниците (противоречиви данни).
#### 8. Заключение
Кломифен цитрат продължава да заема основна позиция в репродуктивната медицина поради уникалния си механизъм на действие, икономика и широка клинична приложимост. С развитието на генетичната технология за тестване (като анализ на полиморфизма на CYP2D6) може да се постигне по -точна индивидуализирана доза в бъдеще, като допълнително подобрява ефикасността и безопасността. Технологичните иновации в производството на суровини (като синтез на непрекъснат поток) също ще насърчат оптимизирането на разходите и модернизацията на опазването на околната среда.
Поддържани методи на плащане и свържете се с нас
Поддържани методи на плащане
Ние поддържаме множество методи на плащане
Свържете се с нас
Можете да се свържете с нас чрез WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail и т.н.
Свържете се с нас сега по имейл
Популярни тагове: Raws Powder Clomiphene Citrate (Clomid)) Предотвратяване на мускулна загуба CAS: 50-41-9, China Raws Powder Clomiphene Citrate (Clomid)) Предотвратяване на мускулна загуба CAS: 50-41-9 Производители, доставчици, фабрика
